減重版司美格魯肽近日正式上市銷售，再次引發(fā)業(yè)內(nèi)對(duì)減重賽道的關(guān)注。11月20日，來凱醫(yī)藥再次披露其在研肥胖癥治療新藥LAE102新進(jìn)展：集團(tuán)已與禮來公司簽訂一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，旨在支持和加速LAE102針對(duì)肥胖癥治療的全球臨床開發(fā)。禮來將負(fù)責(zé)在美國執(zhí)行一項(xiàng)一期研究并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用。
上述公告一經(jīng)發(fā)布，來凱醫(yī)藥11月20日股價(jià)漲幅48.3%，一度沖上15.98港元/股的今年最高股價(jià)，截至當(dāng)日收盤股價(jià)為15.72港元/股。新京報(bào)記者注意到，今年2月29日以來，來凱醫(yī)藥多次披露LAE102進(jìn)展，其間也曾引起過股價(jià)大幅波動(dòng)，2月29日至11月21日收盤，股價(jià)累計(jì)漲幅已超230%。
披露減重新藥進(jìn)展，股價(jià)大幅波動(dòng)
來凱醫(yī)藥的LAE102是其自主研發(fā)針對(duì)ActRⅡA的單克隆抗體。ActRⅡ（激活素2型受體）是在肌肉再生和脂肪代謝中發(fā)揮重要作用的受體，主要包括ActRⅡA和ActRⅡB。來凱醫(yī)藥公告顯示，在臨床前模型中，LAE102已顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP-1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物。
今年2月29日，來凱醫(yī)藥披露，LAE102的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國家藥監(jiān)局受理，2月29日-3月4日的三個(gè)交易日，來凱醫(yī)藥股價(jià)區(qū)間漲幅達(dá)100.99%。3月11日，來凱醫(yī)藥公告，已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了LAE102肥胖適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，一個(gè)月后，該申請(qǐng)獲批，來凱醫(yī)藥4月15日披露結(jié)果當(dāng)日，股價(jià)暴漲65.28%。而5月19日披露國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)該藥肥胖適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)，股市較為平靜，未出現(xiàn)股價(jià)大幅波動(dòng)。
6月和10月，來凱醫(yī)藥分別披露了LAE102針對(duì)肥胖癥治療的一期臨床試驗(yàn)兩項(xiàng)新進(jìn)展，并表示，集團(tuán)正按計(jì)劃在今年年底前完成該藥的ASD研究（一期單劑量遞增研究）。
此次最新公布的則是關(guān)于集團(tuán)針對(duì)該藥與禮來達(dá)成了肥胖癥治療的臨床合作。而禮來手握GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽，該藥去年11月獲批減重適應(yīng)癥，今年7月該適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市。在臨床試驗(yàn)中，替爾泊肽曾多次刷新減肥效果新紀(jì)錄。
減重賽道GLP-1類藥物研發(fā)依舊火熱
此前，中國肥胖癥患者缺乏有效的臨床藥物治療手段，巨大的醫(yī)療需求亟待滿足。今年6月，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科陳偉教授在司美格魯肽減重適應(yīng)癥獲批時(shí)曾指出，針對(duì)過去20多年間中國批準(zhǔn)用于肥胖癥治療的藥物非常有限的臨床現(xiàn)狀，新型醫(yī)學(xué)減重藥物可為患者提供安全、有效且便利的治療選擇，幫助中國肥胖癥患者科學(xué)管理體重及相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量。
減重賽道火熱，針對(duì)GLP-1受體為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流。諾和諾德的利拉魯肽是全球最早獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1類似物。而最具代表性的則是諾和諾德的另一款GLP-1受體抑制劑司美格魯肽，隨著司美格魯肽減重適應(yīng)癥海外市場(chǎng)獲批，一度全球供貨緊張，也吸引了國內(nèi)眾多藥企布局該品種的生物類似藥。國家藥監(jiān)局審評(píng)中心（CDE）今年4月還專門公開征求《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)涉及指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見，足見司美格魯肽的火熱程度。
國內(nèi)市場(chǎng)方面，2023年7月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥先于原研藥在國內(nèi)獲批減重適應(yīng)癥，成為國內(nèi)首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的GLP-1類藥物，也是當(dāng)時(shí)我國減重市場(chǎng)繼奧利司他后的第二款合規(guī)減重藥物。同月，仁會(huì)生物貝那魯肽注射液（商品名：菲塑美）肥胖或超重適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批，是國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是繼利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。今年6月司美格魯肽的減重適應(yīng)終于在國內(nèi)獲批，一個(gè)月后替爾泊肽的減重適應(yīng)癥也在國內(nèi)獲批。
平安證券預(yù)計(jì)，2030年中國減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到149億元。在新藥研發(fā)上，新京報(bào)記者查詢智慧芽全球新藥情報(bào)庫，以“肥胖”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，以GLP-1受體（GLP-1R）單靶點(diǎn)開發(fā)的新藥依然最多，一共有130個(gè)；包含GLP-1R的雙靶點(diǎn)新藥開發(fā)項(xiàng)目也有70個(gè)，其中GCGR/GLP-1R雙靶點(diǎn)的38個(gè)、GIPR/GLP-1R雙靶點(diǎn)的32個(gè)。此外還有企業(yè)在開發(fā)三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，如道爾生物的DR10624為GLP-1R/GCGR/FGF21R長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。
來凱醫(yī)藥LAE102所針對(duì)的ActRⅡ靶點(diǎn)，被認(rèn)為是下一代熱門減肥藥物的開發(fā)靶點(diǎn)，目前全球處于臨床階段的僅有6款，且適應(yīng)癥多以血液病、肺動(dòng)脈高壓、腫瘤為主。針對(duì)肥胖適應(yīng)癥開發(fā)的除了LAE102外，目前僅有禮來的Bimagrumab，已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對(duì) 盧茜
